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新英格兰杂志重磅报道:癌症居然可通过母婴传播!

发布时间:2021-03-04  点击数:874  作者:邵二千

  最近,顶尖医学杂志新英格兰医学杂志发文称,全球首次发现2例宫颈癌母婴传播,导致婴儿罹患癌症。文章摘要:在对肿瘤和正常组织的配对样本进行常规下一代测序的过程中,意外发现了两例(23个月大和6岁男孩)由母婴传播的子宫颈肿瘤引起的儿童肺癌。第一个孩子的一些病灶自发消退,第二个孩子的肿块生长缓慢,这表明对传播的肿瘤存在同种异体免疫反应。

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  第1例母婴传播

  一名23个月大的男婴因咳痰2周入院,CT显示双肺支气管存在多个肿块,通过VATS(胸腔镜手术)进行的肺活检显示肺神经内分泌癌伴局灶性腺分化。

  其母亲于分娩前7个月进行的宫颈细胞学检查显示为阴性,男婴在妊娠39周时经阴道分娩。但其母亲在男婴出生3个月后被诊断为宫颈鳞状细胞癌。当时,由于其组织学特征与男婴的不同,所以没有怀疑肿瘤会转移至男婴。母亲左肺肿瘤的组织学检查显示有神经内分泌分化的低分化癌。子宫切除标本的病理复查显示宫颈癌主要是低分化的鳞状细胞癌伴局灶性神经内分泌分化,并混杂少量腺癌,与其儿子肺中的肿瘤相似。


  利用下一代测序(NGS)对该男婴肺肿瘤和其母亲宫颈肿瘤的DNA,以及两者的正常组织的配对样本DNA进行检测分析。对肿瘤和正常组织样品中基因图谱的比较证实,发生了母体肿瘤向男婴的传播。母子的肿瘤具有相同的致病性突变:KRAS(c.G38A:p.G13D)和TP53(c.G853A:p.E285K),以及母亲携带的47个外显子单核苷酸多态性(SNP)等位基因(不在儿童的种系基因组中)。荧光原位杂交(FISH)分析显示,该男婴的肿瘤缺乏Y染色体。全外显子组测序显示,在母亲和孩子的肿瘤样本中检测到额外的20个体细胞突变。另外,PCR分析和Sanger测序结果显示两种肿瘤均为HPV18型阳性。这些结果表明该男婴的肿瘤为母亲传播,而不是遗传下来的。

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  第2例母婴传播

  一名6岁男孩因左侧胸痛被送往当地医院。CT显示左肺门区有一个直径6厘米的肿块,诊断为粘液腺癌。该男孩母亲在怀孕期间曾发现子宫颈息肉样肿瘤,但由于宫颈细胞学检查阴性,且肿瘤稳定,无需任何干预措施,因此在妊娠38周时通过阴道分娩。但随后的肝脏切除后的宫颈病变活检显示为腺癌。当孩子在6岁时被诊断为癌症时,研究人员没有发现母亲会传染这种癌症。

    

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  该男孩的肺部肿瘤和母亲的宫颈肿瘤样本(以及两者的正常配对组织样本)提交NGS检测。母亲和男孩肿瘤样本的基因图谱的相似性表明发生了母婴传播。两种肿瘤具有相同的KRAS(c.G35A:p.G12D)和STK11(c.464+1G→A)突变,在儿童肿瘤标本中检测到38个外显子SNP等位基因,这些基因由母亲携带,且在儿童种系基因组中没有遗传。FISH分析显示肿瘤缺少Y染色体。全外显子组测序检测到来自母亲和男孩肿瘤中存在的另外14个体细胞突变。另外,来自母亲和男孩的肿瘤都是HPV16型阳性。这些结果表明该男婴的肿瘤为母亲传播,而不是遗传下来的。

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  小结

  两个孩子支气管周围的肿瘤生长模式表明,肿瘤可能由于在出生时吸入受肿瘤污染的阴道液而引起的母婴阴道传播。在其他罕见的癌症母婴传播病例中,后代出现脑、骨、肝、肺和软组织的多发性播散性转移;这些转移与推测的胎盘血行扩散一致。然而,在我们的两个患者中,肿瘤仅在肺中观察到,并沿支气管定位。母体肿瘤细胞可能存在于羊水、分泌物或子宫颈血液中,并在阴道分娩时被婴儿吸出。这些病例表明,宫颈癌有可能在阴道分娩时出现母婴传播;因此,作者建议患有宫颈癌的母亲应剖宫产避免出现这种情况。